Tema central: Fisiopatología de enfermedades complejas y Mecanismos Moleculares de la Autofagia involucrados en la respuesta celular a la enfermedad.
Líneas de trabajo
El estudio de los mecanismos moleculares que las células humanas ponen en marcha en respuesta a la enfermedad es un área muy activa en la investigación científica en medicina y bioquímica. Nuestro trabajo está enfocado en los mecanismos moleculares implicados en los eventos tempranos que suceden en las células como respuesta a las enfermedades complejas. En la búsqueda de nuevas moléculas que se expresan diferencialmente durante la pancreatitis aguda humana caracterizamos una nueva proteína transmembrana que denominamos Vacuole Membrane Protein 1 (VMP1). En nuestro laboratorio descubrimos que VMP1 gatilla autofagia en células de mamíferos. La autofagia es un proceso altamente conservado en la evolución mediante el cual la célula degrada componentes citoplasmáticos incluyendo organelas. La autofagia ha sido relacionada a una variedad de procesos patológicos tales como enfermedades inflamatorias, degenerativas y tumorigénesis, lo cual resalta su importancia médica. Demostramos que VMP1 media un nuevo tipo de autofagia selectiva que actúa como mecanismo de defensa en las células productoras de proteínas de exportación. Demostramos también que VMP1 participa de los mecanismos de resistencia a la muerte de las células tumorales y es inducida por hipoxia y por quimioterápicos. Recientemente demostramos que la interacción de VMP1 con proteínas específicas de la membrana plasmática marca un nuevo sitio de iniciación de la autofagia. Estudios en marcha muestran que VMP1 es capaz de secretarse formando parte de vesículas extracelulares. Nuestro objetivo presente es el estudio de los pasos moleculares por los que VMP1 interviene en la autofagia tanto degradativa como secretoria y su función en patologías complejas tales como cáncer, enfermedades inflamatorias intestinales, pancreatitis y diabetes. Pensamos que el estudio de los mecanismos moleculares que las células activan ante la noxa permitirá desarrollar nuevas y más racionales estrategias terapéuticas.